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L'epidemie stagiunali d'influenza causanu trà 290 000 è 650 000 morti ligati à e malatie respiratorie in u mondu sanu ogni annu. U paese stà soffrendu di una seria pandemia d'influenza questu invernu dopu à a fine di a pandemia di COVID-19. U vaccinu contr'à l'influenza hè u modu u più efficace per prevene l'influenza, ma u vaccinu tradiziunale contr'à l'influenza basatu annantu à a cultura di embrioni di pullastru hà qualchi difetti, cum'è a variazione immunogenica, a limitazione di a pruduzzione è cusì.

L'avventu di u vaccinu contr'à l'influenza basatu annantu à l'ingegneria genetica di e proteine ​​HA ricombinanti pò risolve i difetti di u vaccinu tradiziunale contr'à l'embrioni di pullastru. Attualmente, l'American Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) ricumanda u vaccinu contr'à l'influenza ricombinante à dosi elevate per l'adulti di ≥65 anni. Tuttavia, per e persone di menu di 65 anni, l'ACIP ùn ricumanda alcun vaccinu contr'à l'influenza adattatu à l'età cum'è priorità per via di a mancanza di paragoni diretti trà i diversi tipi di vaccini.

U vaccinu contr'à l'influenza geneticamente mudificatu cù emagglutinina ricombinante (HA) quadrivalente (RIV4) hè statu appruvatu per a cummercializazione in parechji paesi dapoi u 2016 è hè attualmente u vaccinu contr'à l'influenza ricombinante principale in usu. RIV4 hè pruduttu utilizendu una piattaforma tecnologica di proteine ​​ricombinanti, chì pò superà i difetti di a pruduzzione tradiziunale di vaccini inattivati ​​limitata da a furnitura di embrioni di pullastru. Inoltre, sta piattaforma hà un ciclu di pruduzzione più cortu, hè più favurevule à a sustituzione puntuale di i ceppi vaccinali candidati, è pò evità mutazioni adattive chì ponu accade in u prucessu di pruduzzione di ceppi virali chì ponu influenzà l'effettu protettivu di i vaccini finiti. Karen Midthun, tandu direttrice di u Centru per a Revisione è a Ricerca Biologica di l'Agenzia Americana di l'Alimentazione è di i Medicinali (FDA), hà cummentatu chì "l'avventu di i vaccini contr'à l'influenza ricombinanti rapprisenta un avanzamentu tecnologicu in a pruduzzione di vaccini contr'à l'influenza... Questu furnisce u putenziale per un avviu più rapidu di a pruduzzione di vaccini in casu di un focu epidemicu" [1]. Inoltre, RIV4 cuntene trè volte più proteine ​​emagglutinine chè u vaccinu contr'à l'influenza cunvinziunale à dosa standard, chì hà una immunogenicità più forte [2]. Studi esistenti anu dimustratu chì RIV4 hè più prutettivu chè u vaccinu contr'à l'influenza à dosa standard in l'adulti anziani, è sò necessarie prove più cumplete per paragunà i dui in e pupulazioni più ghjovani.

U 14 di dicembre di u 2023, u New England Journal of Medicine (NEJM) hà publicatu un studiu di Amber Hsiao et al., Kaiser Permanente Vaccine Study Center, KPNC Health System, Oakland, USA. U studiu hè un studiu di u mondu reale chì hà utilizatu un approcciu randomizatu di a pupulazione per valutà l'effettu protettivu di RIV4 versus un vaccinu inattivatu contr'à l'influenza à dosa standard quadrivalente (SD-IIV4) in persone di menu di 65 anni durante duie stagioni influenzali da u 2018 à u 2020.

Sicondu a zona di serviziu è a dimensione di a struttura di e strutture KPNC, sò state assignate à casu à u gruppu A o à u Gruppu B (Figura 1), induve u gruppu A hà ricevutu RIV4 in a prima settimana, u Gruppu B hà ricevutu SD-IIV4 in a prima settimana, è dopu ogni struttura hà ricevutu i dui vaccini alternativamente ogni settimana finu à a fine di a stagione influenzale attuale. L'endpoint primariu di u studiu era i casi di influenza cunfirmati da PCR, è l'endpoint secundarii includevanu l'influenza A, l'influenza B è l'uspitalisazioni legate à l'influenza. I medichi di ogni struttura effettuanu testi PCR di l'influenza à a so discrezione, basatu annantu à a presentazione clinica di u paziente, è ottenenu diagnosi di ricoveru è ambulatoriali, testi di laburatoriu è informazioni nantu à a vaccinazione per mezu di cartelle cliniche elettroniche.

U studiu hà inclusu adulti di età trà 18 è 64 anni, cù 50 à 64 anni cum'è u principale gruppu d'età analizatu. I risultati anu dimustratu chì l'effettu protettivu relativu (rVE) di RIV4 paragunatu à SD-IIV4 contr'à l'influenza cunfirmata da PCR era di 15,3% (IC 95%, 5,9-23,8) in e persone di età trà 50 è 64 anni. A prutezzione relativa contr'à l'influenza A era di 15,7% (IC 95%, 6,0-24,5). Nisun effettu protettivu relativu statisticamente significativu hè statu dimustratu per l'influenza B o l'uspitalizzazioni legate à l'influenza. Inoltre, l'analisi esplorative anu dimustratu chì in e persone di età trà 18 è 49 anni, sia per l'influenza (rVE, 10,8%; IC 95%, 6,6-14,7) sia per l'influenza A (rVE, 10,2%; IC 95%, 1,4-18,2), RIV4 hà dimustratu una prutezzione megliu cà SD-IIV4.

Un studiu clinicu d'efficacia randomizatu, in doppiu cecu, cuntrullatu pusitivamente precedente hà dimustratu chì RIV4 avia una prutezzione megliu cà SD-IIV4 in e persone di 50 anni è più (rVE, 30%; IC 95%, 10~47) [3]. Stu studiu dimostra una volta di più, per mezu di dati di u mondu reale à grande scala, chì i vaccini contr'à l'influenza ricombinanti furniscenu una prutezzione megliu cà i vaccini inattivati ​​tradiziunali, è cumplementa l'evidenza chì RIV4 furnisce ancu una prutezzione megliu in e pupulazioni più ghjovani. U studiu hà analizatu l'incidenza di l'infezzione da u virus respiratoriu sinciziale (RSV) in i dui gruppi (l'infezzione da RSV deve esse paragunabile in i dui gruppi perchè u vaccinu contr'à l'influenza ùn impedisce micca l'infezzione da RSV), hà esclusu altri fattori di cunfusione è hà verificatu a robustezza di i risultati per mezu di analisi di sensibilità multiple.

U novu metudu di cuncepimentu aleatoriu di gruppu aduttatu in questu studiu, in particulare a vaccinazione alternata di u vaccinu sperimentale è di u vaccinu di cuntrollu ogni settimana, hà equilibratu megliu i fattori d'interferenza trà i dui gruppi. Tuttavia, per via di a cumplessità di u cuncepimentu, i requisiti per l'esecuzione di a ricerca sò più alti. In questu studiu, una pruvista insufficiente di vaccinu contr'à l'influenza ricombinante hà purtatu à un numeru più grande di persone chì devenu avè ricevutu RIV4 chì ricevenu SD-IIV4, risultendu in una differenza più grande in u numeru di participanti trà i dui gruppi è un pussibule risicu di pregiudiziu. Inoltre, u studiu era inizialmente previstu per esse realizatu da u 2018 à u 2021, è l'emergenza di COVID-19 è e so misure di prevenzione è cuntrollu anu influenzatu sia u studiu sia l'intensità di l'epidemia d'influenza, cumprese l'accorciamentu di a stagione d'influenza 2019-2020 è l'assenza di a stagione d'influenza 2020-2021. I dati di solu duie stagioni di influenza "anormali" da u 2018 à u 2020 sò dispunibili, dunque hè necessaria più ricerca per valutà se questi risultati sò validi in parechje stagioni, diverse ceppe circulanti è cumpunenti di u vaccinu.

In tuttu, questu studiu dimostra ancu di più a fattibilità di i vaccini geneticamente modificati ricombinanti applicati in u campu di i vaccini contr'à l'influenza, è pone ancu una solida basa tecnica per a ricerca è u sviluppu futuri di vaccini innovativi contr'à l'influenza. A piattaforma tecnologica di i vaccini geneticamente modificati ricombinanti ùn dipende micca da l'embrioni di pullastru, è hà i vantaghji di un ciclu di pruduzzione cortu è di una alta stabilità di pruduzzione. Tuttavia, paragunatu à i vaccini tradiziunali contr'à l'influenza inattivati, ùn hà micca un vantaghju significativu in a prutezzione, è hè difficiule di risolve u fenomenu di fuga immune causatu da i virus di l'influenza altamente mutati da a causa principale. Simile à i vaccini tradiziunali contr'à l'influenza, a previsione di u ceppu è a sustituzione di l'antigene sò necessarie ogni annu.

Di fronte à e varianti emergenti di l'influenza, duvemu sempre fà attenzione à u sviluppu di vaccini universali contr'à l'influenza in u futuru. U sviluppu di un vaccinu universale contr'à l'influenza duveria allargà gradualmente a portata di a prutezzione contr'à i ceppi virali, è infine ottene una prutezzione efficace contr'à tutti i ceppi in diversi anni. Dunque, duvemu cuntinuà à prumove a cuncepzione di immunogeni à largu spettru basati nantu à a proteina HA in u futuru, fucalizza nantu à NA, un'altra proteina superficiale di u virus di l'influenza, cum'è un target chjave di u vaccinu, è fucalizza nantu à e vie tecnologiche di l'immunizazione respiratoria chì sò più vantaghjose per induce risposte protettive multidimensionali, cumprese l'immunità cellulare lucale (cum'è u vaccinu spray nasale, u vaccinu inalabile in polvere secca, ecc.). Cuntinuà à prumove a ricerca di vaccini mRNA, vaccini vettore, novi adiuvanti è altre piattaforme tecniche, è realizà u sviluppu di vaccini universali ideali contr'à l'influenza chì "rispondenu à tutti i cambiamenti senza cambiamenti".