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I studii cuntrullati aleatorii (RCTS) sò u standard d'oru per valutà a sicurezza è l'efficacia di un trattamentu. Tuttavia, in certi casi, l'RCT ùn hè micca fattibile, dunque certi studiosi anu prupostu u metudu di cuncepisce studii osservazionali secondu u principiu di l'RCT, vale à dì, per mezu di a "simulazione di l'esperimentu di destinazione", i studii osservazionali sò simulati in RCT per migliurà a so validità.

I studii cuntrullati aleatorii (RCTS) sò criteri per valutà a sicurezza è l'efficacia relative di l'intervenzioni mediche. Ancu s'è l'analisi di i dati d'osservazione da studii epidemiologichi è basi di dati mediche (cumpresi i registri medichi elettronichi [EHR] è i ​​dati di e richieste di rimborsu mediche) anu i vantaghji di campioni di grande dimensione, accessu puntuale à i dati è a capacità di valutà l'effetti di u "mondu reale", queste analisi sò propensi à pregiudizii chì minanu a forza di l'evidenza chì producenu. Per un bellu pezzu, hè statu suggeritu di cuncepisce studii d'osservazione secondu i principii di RCT per migliurà a validità di i risultati. Ci hè una quantità d'approcci metodologichi chì tentanu di trarre inferenze causali da i dati d'osservazione, è un numeru crescente di circadori simulanu a cuncepzione di studii d'osservazione à RCTS ipotetichi attraversu a "simulazione di prucessi target".

U quadru di simulazione di prucessi mirati richiede chì a cuncepzione è l'analisi di studii osservazionali sianu coerenti cù RCTS ipotetichi chì rispondenu à a stessa quistione di ricerca. Mentre questu approcciu furnisce un approcciu strutturatu à a cuncepzione, l'analisi è a segnalazione chì hà u putenziale di migliurà a qualità di i studii osservazionali, i studii realizati in questu modu sò sempre propensi à pregiudizii da parechje fonti, cumpresi effetti cunfundenti da covariate micca osservate. Tali studii richiedenu elementi di cuncepzione dettagliati, metudi analitici per affrontà i fattori cunfundenti è rapporti di analisi di sensibilità.
In i studii chì utilizanu l'approcciu di simulazione di prova mirata, i circadori stabiliscenu un RCTS ipoteticu chì idealmente seria realizatu per risolve un prublema di ricerca particulare, è dopu stabiliscenu elementi di cuncepimentu di studiu osservazionale chì sò coerenti cù quellu RCTS "target-test". L'elementi di cuncepimentu necessarii includenu l'inclusione di criteri di esclusione, a selezzione di i participanti, a strategia di trattamentu, l'assegnazione di u trattamentu, l'iniziu è a fine di u seguitu, e misure di l'esitu, a valutazione di l'efficacia è u pianu di analisi statistica (SAP). Per esempiu, Dickerman et al. anu utilizatu un quadru di simulazione di prova mirata è anu applicatu dati EHR di u Dipartimentu di l'Affari di i Veterani (VA) di i Stati Uniti per paragunà l'efficacia di i vaccini BNT162b2 è mRNA-1273 in a prevenzione di l'infezioni da SARS-CoV-2, l'uspitalisazioni è i morti.

Una chjave per a simulazione di un studiu miratu hè di stabilisce u "tempu zero", u puntu in u tempu in u quale l'elegibilità di i participanti hè valutata, u trattamentu hè assignatu è u seguitu hè iniziatu. In u studiu di u vaccinu VA Covid-19, u tempu zero hè statu definitu cum'è a data di a prima dosa di vaccinu. Unificà u tempu per determinà l'elegibilità, assignà u trattamentu è inizià u seguitu à u tempu zero riduce fonti impurtanti di pregiudiziu, in particulare u pregiudiziu di u tempu immortale in a determinazione di e strategie di trattamentu dopu l'iniziu di u seguitu, è u pregiudiziu di selezzione in l'iniziu di u seguitu dopu l'assignazione di u trattamentu. À VA
In u studiu di u vaccinu Covid-19, se i participanti sò stati assignati à u gruppu di trattamentu per l'analisi in basa à quandu anu ricevutu a seconda dosa di vaccinu, è u seguitu hè statu iniziatu à u mumentu di a prima dosa di vaccinu, ci era un bias di tempu senza morte; Se u gruppu di trattamentu hè assignatu à u mumentu di a prima dosa di vaccinu è u seguitu principia à u mumentu di a seconda dosa di vaccinu, u bias di selezzione nasce perchè solu quelli chì anu ricevutu duie dosi di vaccinu saranu inclusi.

E simulazioni di prucessi mirati aiutanu ancu à evità situazioni induve l'effetti terapeutichi ùn sò micca chjaramente definiti, una difficultà cumuna in i studii osservazionali. In u studiu di u vaccinu VA Covid-19, i circadori anu assuciatu i participanti in basa à e caratteristiche di basa è anu valutatu l'efficacità di u trattamentu in basa à e differenze in u risicu di risultati à 24 settimane. Questu approcciu definisce esplicitamente e stime di efficacia cum'è differenze in i risultati Covid-19 trà e pupulazioni vaccinate cù caratteristiche di basa equilibrate, simile à e stime di efficacia RCT per u listessu prublema. Cum'è l'autori di u studiu indicanu, paragunà i risultati di dui vaccini simili pò esse menu influenzatu da fattori cunfundenti chè paragunà i risultati di e persone vaccinate è micca vaccinate.

Ancu s'è l'elementi sò allineati cù successu cù RCTS, a validità di un studiu chì utilizza un quadru di simulazione di prova mirata dipende da a selezzione di ipotesi, metudi di cuncepimentu è analisi, è a qualità di i dati sottostanti. Ancu s'è a validità di i risultati RCT dipende ancu da a qualità di u cuncepimentu è di l'analisi, i risultati di i studii osservazionali sò ancu minacciati da fattori cunfondenti. Cum'è studii micca randomizzati, i studii osservazionali ùn sò micca immuni à fattori cunfondenti cum'è RCTS, è i participanti è i clinici ùn sò micca cechi, ciò chì pò influenzà a valutazione di i risultati è i risultati di u studiu. In u studiu di u vaccinu VA Covid-19, i circadori anu utilizatu un approcciu di accoppiamentu per equilibrà a distribuzione di e caratteristiche di basa di i dui gruppi di participanti, cumprese l'età, u sessu, l'etnia è u gradu di urbanizazione induve campavanu. E differenze in a distribuzione di altre caratteristiche, cum'è l'occupazione, ponu ancu esse assuciate à u risicu di infezione da Covid-19 è saranu fattori cunfondenti residuali.

Parechji studii chì utilizanu metudi di simulazione di prucessi mirati impieganu "dati di u mondu reale" (RWD), cum'è i dati EHR. I benefici di RWD includenu esse puntuali, scalabili è riflettivi di i mudelli di trattamentu in l'assistenza convenzionale, ma devenu esse valutati contru à i prublemi di qualità di i dati, cumpresi dati mancanti, identificazione è definizione imprecise è inconsistenti di e caratteristiche è di i risultati di i participanti, amministrazione inconsistente di u trattamentu, frequenza diversa di valutazioni di seguitu è ​​a perdita di accessu per via di u trasferimentu di participanti trà diversi sistemi sanitari. U studiu VA hà utilizatu dati da un unicu EHR, chì hà mitigatu e nostre preoccupazioni per l'inconsistenze di i dati. Tuttavia, a cunferma è a documentazione incomplete di l'indicatori, cumprese e comorbidità è i risultati, restanu un risicu.
A selezzione di i participanti in i campioni analitichi hè spessu basata annantu à dati retrospettivi, ciò chì pò purtà à un biais di selezzione escludendu e persone chì ùn anu micca infurmazioni di basa. Mentre chì sti prublemi ùn sò micca unichi per i studii osservazionali, sò fonti di biais residuale chì e simulazioni di prucessi mirati ùn ponu micca affruntà direttamente. Inoltre, i studii osservazionali ùn sò spessu micca preregistrati, ciò chì aggrava prublemi cum'è a sensibilità di u cuncepimentu è u biais di publicazione. Siccome diverse fonti di dati, cuncepimenti è metudi d'analisi ponu dà risultati assai diversi, u cuncepimentu di u studiu, u metudu d'analisi è a basa di selezzione di a fonte di dati devenu esse predeterminati.

Ci sò linee guida per a realizazione è a presentazione di studii utilizendu u quadru di simulazione di prucessi mirati chì migliuranu a qualità di u studiu è assicuranu chì u rapportu sia abbastanza dettagliatu per chì u lettore possi valutallu criticamente. Prima, i protokolli di ricerca è u SAP devenu esse preparati in anticipu prima di l'analisi di i dati. U SAP deve include metudi statistici dettagliati per affrontà u pregiudiziu duvutu à i cunfundenti, è ancu analisi di sensibilità per valutà a robustezza di i risultati contr'à e principali fonti di pregiudiziu cum'è i cunfundenti è i dati mancanti.

E sezzioni di u tìtulu, di u riassuntu è di i metudi devenu fà capisce chjaramente chì u disignu di u studiu hè un studiu osservazionale per evità cunfusioni cù l'RCTS, è devenu distingue trà i studii osservazionali chì sò stati realizati è i prucessi ipotetichi chì si prova à simulà. U ricercatore deve specificà misure di qualità cum'è a fonte di dati, l'affidabilità è a validità di l'elementi di dati, è, se pussibule, elencà altri studii publicati chì utilizanu a fonte di dati. U ricercatore deve ancu furnisce una tabella chì descrive l'elementi di cuncepimentu di u studiu di destinazione è a so simulazione osservazionale, è ancu una chiara indicazione di quandu determinà l'elegibilità, inizià u seguitu è ​​​​assignà u trattamentu.
In i studii chì utilizanu simulazioni di prucessi mirati, induve una strategia di trattamentu ùn pò esse determinata à u principiu (cum'è studii nantu à a durata di u trattamentu o l'usu di terapie cumminate), deve esse descritta una risoluzione à u pregiudiziu di u tempu senza morte. I circadori devenu riportà analisi di sensibilità significative per valutà a robustezza di i risultati di u studiu à e fonti chjave di pregiudiziu, cumprese a quantificazione di l'impattu potenziale di i cunfondatori discreti è l'esplorazione di i cambiamenti in i risultati quandu l'elementi chjave di cuncepimentu sò altrimenti stabiliti. L'usu di risultati di cuntrollu negativu (risultati fortemente senza relazione cù l'esposizione di preoccupazione) pò ancu aiutà à quantificà u pregiudiziu residuale.

Ancu s'è i studii d'osservazione ponu analizà prublemi chì ùn sò micca pussibuli da fà RCTS è ponu prufittà di RWD, i studii d'osservazione anu ancu parechje fonti putenziali di pregiudiziu. U quadru di simulazione di a prova di destinazione prova à affruntà alcuni di sti pregiudizii, ma deve esse simulatu è riportatu cù cura. Siccome i cunfundenti ponu purtà à pregiudiziu, l'analisi di sensibilità devenu esse realizate per valutà a robustezza di i risultati contr'à i cunfundenti micca osservati, è i risultati devenu esse interpretati per tene contu di i cambiamenti in i risultati quandu altre ipotesi sò fatte nantu à i cunfundenti. U quadru di simulazione di a prova di destinazione, s'ellu hè implementatu rigorosamente, pò esse un metudu utile per stabilisce sistematicamente disinni di studiu d'osservazione, ma ùn hè micca una panacea.