nutizie

L'effettu placebo si riferisce à a sensazione di migliurazione di a salute in u corpu umanu per via di aspettative pusitivi quandu si riceve un trattamentu inefficace, mentre chì l'effettu anti placebo currispundente hè a diminuzione di l'efficacia causata da aspettative negative quandu si ricevenu farmaci attivi, o l'occorrenza di effetti secundarii per via di aspettative negative quandu si riceve un placebo, chì ponu purtà à u deterioramentu di a situazione. Sò cumunemente presenti in u trattamentu clinicu è in a ricerca, è ponu influenzà l'efficacia è i risultati di i pazienti.

L'effettu placebo è l'effettu anti placebo sò l'effetti generati rispettivamente da l'aspettative pusitivi è negativi di i pazienti nantu à u so propiu statu di salute. Quessi effetti ponu accade in diversi ambienti clinichi, cumprese l'usu di droghe attivi o placebo per u trattamentu in pratica clinica o studii, ottenendu u cunsensu infurmatu, furnisce informazioni mediche relative è realizendu attività di prumuzione di a salute publica. L'effettu placebo porta à risultati favurevuli, mentre chì l'effettu anti placebo porta à risultati dannosi è periculosi.

E differenze in a risposta à u trattamentu è i sintomi di presentazione trà i diversi pazienti ponu esse parzialmente attribuite à l'effetti placebo è anti placebo. In a pratica clinica, a frequenza è l'intensità di l'effetti placebo sò difficiuli da determinà, mentre chì in cundizioni sperimentali, a gamma di frequenza è intensità di l'effetti placebo hè larga. Per esempiu, in parechji studii clinichi in doppiu cecu per u trattamentu di u dolore o di e malatie mentali, a risposta à u placebo hè simile à quella à i medicinali attivi, è finu à u 19% di l'adulti è u 26% di i participanti anziani chì anu ricevutu placebo anu riportatu effetti secundari. Inoltre, in i studii clinichi, finu à 1/4 di i pazienti chì anu ricevutu placebo anu smessu di piglià a medicazione per via di effetti secundari, ciò chì suggerisce chì l'effettu anti placebo pò purtà à a discontinuazione di a droga attiva o à una scarsa conformità.

I miccanismi neurobiologichi di l'effetti placebo è antiplacebo
L'effettu placebo hè statu dimustratu esse assuciatu à a liberazione di parechje sustanze, cum'è l'opioidi endogeni, i cannabinoidi, a dopamina, l'ossitocina è a vasopressina. L'azione di ogni sustanza hè diretta à u sistema bersagliu (vale à dì u dolore, u muvimentu o u sistema immunitariu) è à e malatie (cum'è l'artrite o a malatia di Parkinson). Per esempiu, a liberazione di dopamina hè implicata in l'effettu placebo in u trattamentu di a malatia di Parkinson, ma micca in l'effettu placebo in u trattamentu di u dolore crònicu o acutu.

L'esacerbazione di u dolore causata da a suggestione verbale in l'esperimentu (un effettu anti placebo) hè stata dimustrata esse mediata da u neuropeptide colecistochinina è pò esse bluccata da a proglutamide (chì hè un antagonista di i recettori di tipu A è di tipu B di a colecistochinina). In individui sani, sta iperalgesia indotta da u linguaghju hè assuciata à una maggiore attività di l'asse ipotalamicu-pituitario-surrenale. U diazepam, una droga benzodiazepinica, pò antagonizà l'iperalgesia è l'iperattività di l'asse ipotalamicu-pituitario-surrenale, ciò chì suggerisce chì l'ansietà hè implicata in questi effetti anti placebo. Tuttavia, l'alanina pò bluccà l'iperalgesia, ma ùn pò micca bluccà a sovraattività di l'asse ipotalamicu-pituitario-surrenale, ciò chì suggerisce chì u sistema di colecistochinina hè implicatu in a parte di l'iperalgesia di l'effettu anti placebo, ma micca in a parte di l'ansietà. L'influenza di a genetica nantu à l'effetti placebo è anti placebo hè assuciata à aplotipi di polimorfismi à nucleotidi singuli in i geni di dopamina, oppioidi è cannabinoidi endogeni.

Una meta-analisi à livellu di participante di 20 studii di neuroimaghjini funziunali chì implicavanu 603 participanti sani hà dimustratu chì l'effettu placebo assuciatu à u dolore avia solu un picculu impattu nantu à e manifestazioni di l'imaghjini funziunali ligati à u dolore (chjamate firme di dolore neurogenicu). L'effettu placebo pò ghjucà un rolu à parechji livelli di e rete cerebrali, chì prumove l'emozioni è u so impattu nantu à l'esperienze di dolore soggettivu multifattoriale. L'imaghjini di u cervellu è di u midollu spinale mostranu chì l'effettu anti placebo porta à un aumentu di a trasmissione di u signale di dolore da u midollu spinale à u cervellu. In l'esperimentu per testà a risposta di i participanti à e creme placebo, queste creme sò state descritte cum'è causendu dolore è etichettate cum'è di prezzu altu o bassu. I risultati anu dimustratu chì e regioni di trasmissione di u dolore in u cervellu è in u midollu spinale sò state attivate quandu e persone si aspettavanu di sperimentà un dolore più severu dopu avè ricevutu trattamentu cù creme di prezzu altu. In listessu modu, alcuni esperimenti anu testatu u dolore induttu da u calore chì pò esse alleviatu da u putente opioide remifentanil; Trà i participanti chì credevanu chì u remifentanil era statu interrottu, l'ippocampu hè statu attivatu, è l'effettu anti placebo hà bluccatu l'efficacia di a droga, suggerendu chì u stress è a memoria eranu implicati in questu effettu.

Aspettative, Suggerimenti Linguistici è Effetti di Quadru
L'eventi moleculari è i cambiamenti di a rete neurale chì sò à a basa di l'effetti placebo è anti placebo sò mediati da i so risultati futuri previsti o prevedibili. Sè l'aspettativa pò esse realizata, si chjama aspettativa; L'aspettative ponu esse misurate è influenzate da cambiamenti in a percezione è a cognizione. L'aspettative ponu esse generate in vari modi, cumprese esperienze precedenti di effetti di droghe è effetti secundari (cum'è effetti analgesici dopu a medicazione), istruzioni verbali (cum'è esse infurmatu chì un certu medicamentu pò alleviare u dolore), o osservazioni suciali (cum'è osservà direttamente u sollievu di i sintomi in altri dopu avè pigliatu u listessu medicamentu). Tuttavia, alcune aspettative è effetti placebo è anti placebo ùn ponu esse realizati. Per esempiu, pudemu induce cundizionalmente risposte immunosoppressive in pazienti sottoposti à trapianto di rene. U metudu di prova hè di applicà stimuli neutri precedentemente accoppiati cù immunosoppressori à i pazienti. L'usu di a stimulazione neutra da sola riduce ancu a proliferazione di e cellule T.

In ambienti clinichi, l'aspettative sò influenzate da u modu in cui i medicinali sò descritti o da u "quadru" utilizatu. Dopu à a chirurgia, paragunatu à l'amministrazione mascherata induve u paziente ùn hè micca cusciente di u tempu di amministrazione, se u trattamentu chì riceverete mentre amministrate a morfina indica chì pò alleviare efficacemente u dolore, porterà benefici significativi. I suggerimenti diretti per l'effetti secundari ponu ancu esse auto-soddisfacenti. Un studiu hà inclusu pazienti trattati cù beta-bloccante atenolol per malatie cardiache è ipertensione, è i risultati anu dimustratu chì l'incidenza di effetti secundari sessuali è disfunzione erettile era di 31% in i pazienti chì sò stati intenzionalmente informati di potenziali effetti secundari, mentre chì l'incidenza era solu di 16% in i pazienti chì ùn sò stati informati di effetti secundari. In listessu modu, trà i pazienti chì anu pigliatu finasteride per via di l'ingrandimentu benignu di a prostata, u 43% di i pazienti chì sò stati esplicitamente informati di effetti secundari sessuali anu sperimentatu effetti secundari, mentre chì trà i pazienti chì ùn sò stati informati di effetti secundari sessuali, sta proporzione era di 15%. Un studiu hà inclusu pazienti d'asma chì anu inalatu soluzione salina nebulizzata è sò stati informati chì stavanu inalando allergeni. I risultati anu dimustratu chì circa a metà di i pazienti anu sperimentatu difficultà respiratorie, aumentu di a resistenza di e vie aeree è diminuzione di a capacità pulmonare. Trà i pazienti d'asma chì inalavanu broncocostrittori, quelli chì eranu stati infurmati di i broncocostrittori anu sperimentatu distress respiratoriu più severu è resistenza di e vie aeree chè quelli chì eranu stati infurmati di i broncodilatatori.

Inoltre, l'aspettative indotte da u linguaghju ponu causà sintomi specifichi cum'è u dolore, u pruritu è ​​a nausea. Dopu à a suggerimentu linguisticu, i stimuli ligati à u dolore di bassa intensità ponu esse percepiti cum'è dolore di alta intensità, mentre chì i stimuli tattili ponu esse percepiti cum'è dolore. Oltre à induce o aggravà i sintomi, l'aspettative negative ponu ancu riduce l'efficacia di i medicinali attivi. Se a falsa infurmazione chì a medicazione aggraverà invece di alleviare u dolore hè trasmessa à i pazienti, l'effettu di l'analgesici lucali pò esse bluccatu. Se l'agonista di u receptore di 5-idrossitriptamina rizitriptan hè erroneamente etichettatu cum'è placebo, pò riduce a so efficacia in u trattamentu di l'attacchi di migraine; In listessu modu, l'aspettative negative ponu ancu riduce l'effettu analgesicu di i medicinali oppioidi nantu à u dolore induttu sperimentalmente.

Meccanismi d'apprendimentu in l'effetti placebo è antiplacebo
Sia l'apprendimentu sia u cundiziunamentu classicu sò implicati in l'effetti placebo è anti placebo. In parechje situazioni cliniche, stimuli neutri prima assuciati à l'effetti benefichi o dannosi di e droghe per via di u cundiziunamentu classicu ponu pruduce benefici o effetti secundarii senza l'usu di droghe attive in u futuru.

Per esempiu, se l'indicazioni ambientali o gustative sò ripetutamente assuciate cù a morfina, i stessi indicazioni aduprati cù u placebo invece di a morfina ponu ancu pruduce effetti analgesici. In i pazienti cun psoriasi chì anu ricevutu un usu à intervalli di glucocorticoidi à dosa ridotta è placebo (u cusiddettu placebo chì estende a dosa), u tassu di recidiva di a psoriasi era simile à quellu di i pazienti chì ricevenu un trattamentu à dosa piena di glucocorticoidi. In u gruppu di cuntrollu di i pazienti chì anu ricevutu u listessu regime di riduzione di corticosteroidi, ma ùn anu micca ricevutu placebo à intervalli, u tassu di recidiva era finu à trè volte quellu di u gruppu di trattamentu placebo cù continuazione di a dosa. Effetti di cundiziunamentu simili sò stati segnalati in u trattamentu di l'insomnia cronica è in l'usu di anfetamine per i zitelli cun disordine da deficit di attenzione è iperattività.

L'esperienze di trattamentu precedenti è i meccanismi di apprendimentu guidanu ancu l'effettu anti placebo. Trà e donne chì ricevenu chemioterapia per via di u cancru di u senu, u 30% di elle s'aspettanu nausea dopu l'esposizione à segnali ambientali (cum'è vene à l'uspidale, scuntrà u persunale medicu, o entre in una stanza simile à a stanza di l'infusione) chì eranu neutri prima di l'esposizione, ma chì eranu stati assuciati à l'infusione. I neonati chì anu subitu ripetute venipunture mostranu immediatamente pienghje è dolore durante a pulizia di a so pelle cù alcolu prima di a venipuntura. Mustrà allergeni in contenitori sigillati à i pazienti cun asma pò scatenà attacchi d'asma. Se un liquidu cù un odore specificu, ma senza effetti biologichi benefichi, hè statu assuciatu prima cù una droga attiva cù effetti secundari significativi (cum'è l'antidepressivi triciclici), l'usu di quellu liquidu cù un placebo pò ancu induce effetti secundari. Se i segnali visuali (cum'è a luce è l'imagine) sò stati prima assuciati cù u dolore induttu sperimentalmente, allora l'usu di questi segnali visuali solu pò ancu induce dolore in u futuru.

Cunnosce l'esperienze di l'altri pò ancu purtà à effetti placebo è anti placebo. Vede u sollievu di u dolore da l'altri pò ancu causà un effettu analgesicu placebo, chì hè simile in magnitudine à l'effettu analgesicu ricevutu da sè stessu prima di u trattamentu. Ci sò evidenze sperimentali chì suggeriscenu chì l'ambiente suciale è a dimostrazione ponu induce effetti secundari. Per esempiu, se i participanti vedenu altri chì riportanu l'effetti secundari di un placebo, riportanu dolore dopu avè adupratu una pomata inattiva, o inalanu aria interna descritta cum'è "potenzialmente tossica", pò ancu purtà à effetti secundari in i participanti esposti à u listessu placebo, pomata inattiva, o aria interna.

I media di massa è i rapporti di i media micca prufessiunali, l'infurmazioni ottenute da Internet, è u cuntattu direttu cù altre persone sintomatiche ponu tutti prumove a reazione anti placebo. Per esempiu, u tassu di segnalazione di reazioni avverse à e statine hè correlatu cù l'intensità di i rapporti negativi nantu à e statine. Ci hè un esempiu particularmente vivu induve u numeru di eventi avversi segnalati hè aumentatu di 2000 volte dopu chì i rapporti negativi di i media è di a televisione anu indicatu cambiamenti dannosi in a formula di un medicamentu tiroideu, è anu implicatu solu sintomi specifici menzionati in i rapporti negativi. In listessu modu, dopu chì a prumuzione publica porta i residenti di a cumunità à crede erroneamente chì sò esposti à sustanzi tossichi o rifiuti periculosi, l'incidenza di sintomi attribuiti à l'esposizione imaginaria aumenta.

L'impattu di l'effetti placebo è antiplacebo nantu à a ricerca è a pratica clinica
Pò esse utile determinà quale hè propensu à l'effetti placebo è anti placebo à l'iniziu di u trattamentu. Alcune caratteristiche relative à queste risposte sò attualmente cunnisciute, ma a ricerca futura pò furnisce una megliu evidenza empirica per queste caratteristiche. L'ottimisimu è a suscettibilità à a suggerimentu ùn parenu micca esse strettamente ligati à a risposta à u placebo. Ci hè evidenza chì suggerisce chì l'effettu anti placebo hè più prubabile di accade in i pazienti chì sò più ansiosi, anu sperimentatu prima sintomi di ragioni mediche scunnisciute, o anu un distress psicologicu significativu trà quelli chì piglianu droghe attivi. Ùn ci hè attualmente alcuna evidenza chjara riguardu à u rolu di u sessu in l'effetti placebo o anti placebo. L'imaghjini, u risicu multigene, i studii di associazione à u livellu di u genomu è i studii di gemelli ponu aiutà à elucidà cumu i meccanismi cerebrali è a genetica portanu à cambiamenti biologichi chì servenu cum'è basa per l'effetti placebo è anti placebo.

L'interazzione trà i pazienti è i medichi clinichi pò influenzà a probabilità di effetti placebo è l'effetti secundarii segnalati dopu avè ricevutu placebo è farmaci attivi. A fiducia di i pazienti in i medichi clinichi è a so bona relazione, è ancu a cumunicazione onesta trà i pazienti è i medichi, sò state dimustrate per alleviare i sintomi. Dunque, i pazienti chì credenu chì i medichi sò empatici è segnalanu sintomi di u raffreddore cumunu sò più lievi è di durata più corta di quelli chì credenu chì i medichi ùn sò micca empatici; I pazienti chì credenu chì i medichi sò empatici sperimentanu ancu una diminuzione di l'indicatori oggettivi di inflammazione, cum'è l'interleuchina-8 è u numeru di neutrofili. L'aspettative positive di i medichi clinichi ghjocanu ancu un rolu in l'effettu placebo. Un picculu studiu chì paragunava l'analgesici anestetici è u trattamentu placebo dopu l'estrazione di i denti hà dimustratu chì i medichi eranu cuscenti chì i pazienti chì ricevenu analgesici eranu assuciati à un maggiore sollievu di u dolore.

Sè vulemu aduprà l'effettu placebo per migliurà i risultati di u trattamentu senza aduttà un approcciu paternalisticu, un modu hè di discrive u trattamentu in un modu realisticu ma pusitivu. Hè statu dimustratu chì l'aumentu di l'aspettative di i benefici terapeutici migliora a risposta di i pazienti à a morfina, u diazepam, a stimulazione cerebrale profonda, l'amministrazione intravenosa di remifentanil, l'amministrazione lucale di lidocaina, e terapie cumplementari è integrate (cum'è l'agopuntura), è ancu a chirurgia.

L'investigazione di l'aspettative di i pazienti hè u primu passu per integrà queste aspettative in a pratica clinica. Quandu si valutanu i risultati clinichi previsti, i pazienti ponu esse dumandati d'utilizà una scala da 0 (nisun benefiziu) à 100 (benefiziu massimu immaginabile) per valutà i so benefici terapeutici previsti. Aiutà i pazienti à capisce e so aspettative per a chirurgia cardiaca elettiva riduce i risultati di disabilità 6 mesi dopu l'operazione; Furnisce una guida nantu à e strategie di coping à i pazienti prima di a chirurgia intra-addominale hà riduttu significativamente u dolore postoperatoriu è a dosa di medicazione per l'anestesia (di u 50%). I modi per utilizà questi effetti di u quadru includenu micca solu spiegà l'adeguatezza di u trattamentu per i pazienti, ma ancu spiegà a proporzione di pazienti chì ne beneficianu. Per esempiu, enfatizà l'efficacia di a medicazione per i pazienti pò riduce a necessità di analgesici postoperatori chì i pazienti ponu cuntrullà da soli.

In a pratica clinica, ci ponu esse altri modi etici per utilizà l'effettu placebo. Certi studii sustenenu l'efficacia di u metudu "placebo open label", chì implica l'amministrazione di un placebo inseme cù a droga attiva è l'infurmazione onesta di i pazienti chì l'aghjunta di un placebo hè stata pruvata per migliurà l'effetti benefichi di a droga attiva, aumentendu cusì a so efficacia. Inoltre, hè pussibule mantene l'efficacia di a droga attiva per mezu di u cundiziunamentu mentre si riduce gradualmente a dosa. U metudu operativu specificu hè di assucià a droga cù segnali sensoriali, chì hè particularmente utile per e droghe tossiche o addictive.

À u cuntrariu, l'infurmazioni preoccupanti, e credenze erronee, l'aspettative pessimiste, l'esperienze negative passate, l'infurmazioni suciali è l'ambiente di trattamentu ponu purtà à effetti secundarii è riduce i benefici di u trattamentu sintomaticu è palliativu. L'effetti secundarii non specifici di i medicinali attivi (intermittenti, eterogenei, indipendenti da a dosa è riproducibilità inaffidabile) sò cumuni. Quessi effetti secundarii ponu purtà à una scarsa aderenza di i pazienti à u pianu di trattamentu (o pianu di discontinuazione) prescrittu da u medicu, ubligenduli à passà à un altru medicamentu o à aghjunghje altri medicamenti per trattà questi effetti secundarii. Ancu s'è avemu bisognu di più ricerca per determinà una chiara associazione trà i dui, questi effetti secundarii non specifici ponu esse causati da l'effettu anti placebo.

Pò esse utile spiegà l'effetti secundarii à u paziente mentre si mettenu in risaltu i benefici. Pò ancu esse utile di discrive l'effetti secundarii in modu di sustegnu piuttostu chè in modu ingannevule. Per esempiu, spiegà à i pazienti a proporzione di pazienti senza effetti secundarii, piuttostu chè a proporzione di pazienti cù effetti secundarii, pò riduce l'incidenza di questi effetti secundarii.

I medichi anu l'obbligazione d'ottene un cunsensu infurmatu validu da i pazienti prima di mette in opera u trattamentu. Cum'è parte di u prucessu di cunsensu infurmatu, i medichi devenu furnisce informazioni cumplette per aiutà i pazienti à piglià decisioni infurmate. I medichi devenu spiegà chjaramente è accuratamente tutti i putenziali effetti secundarii periculosi è clinicamente significativi, è informà i pazienti chì tutti l'effetti secundarii devenu esse signalati. Tuttavia, elencà l'effetti secundarii benigni è non specifici chì ùn richiedenu micca assistenza medica unu per unu aumenta a probabilità di a so accadimentu, ciò chì pone un dilema per i medichi. Una pussibile suluzione hè di presentà l'effettu anti placebo à i pazienti è dopu dumandà s'elli sò disposti à amparà di più nantu à l'effetti secundarii benigni è non specifici di u trattamentu dopu avè diventatu cuscenti di sta situazione. Stu metudu hè chjamatu "cunsensu infurmatu cuntestualizatu" è "cunsiderazione autorizata".

Esplorà sti prublemi cù i pazienti pò esse utile, postu chì credenze erronee, aspettative preoccupanti è sperienze negative cù medicazione precedente ponu purtà à un effettu anti placebo. Chì effetti secundari fastidiosi o periculosi anu avutu prima? Di chì effetti secundari sò preoccupati? S'elli soffrenu attualmente di effetti secundari benigni, quantu impattu pensanu chì questi effetti secundari anu? Aspettanu chì l'effetti secundari peghjuranu cù u tempu? E risposte date da i pazienti ponu aiutà i medichi à alleviare e so preoccupazioni per l'effetti secundari, rendendu u trattamentu più tollerabile. I medichi ponu rassicurà i pazienti chì, ancu s'è l'effetti secundari ponu esse fastidiosi, sò in realtà innocui è micca medicamente periculosi, ciò chì pò alleviare l'ansietà chì scatena l'effetti secundari. À u cuntrariu, se l'interazzione trà i pazienti è i medichi clinichi ùn pò micca alleviare a so ansietà, o ancu aggravalla, amplificherà l'effetti secundari. Una rivista qualitativa di studii sperimentali è clinichi suggerisce chì u cumpurtamentu non verbale negativu è i metudi di cumunicazione indifferenti (cum'è u discorsu empaticu, a mancanza di cuntattu visuale cù i pazienti, u discorsu monotonu è nisun surrisu in faccia) ponu prumove l'effettu anti placebo, riduce a tolleranza di u paziente à u dolore è riduce l'effettu placebo. L'effetti secundarii presunti sò spessu sintomi chì eranu prima trascurati o trascurati, ma sò avà attribuiti à a medicazione. Curregge sta attribuzione erronea pò rende a droga più tollerabile.

L'effetti secundarii signalati da i pazienti ponu esse espressi in modu non verbale è cupertu, sprimendu dubbiti, riserve o ansietà nantu à a medicazione, u pianu di trattamentu o e cumpetenze prufessiunali di u medicu. In paragone à sprimà dubbiti direttamente à i medichi clinichi, l'effetti secundarii sò una ragione menu imbarazzante è facilmente accettabile per interrompe a medicazione. In queste situazioni, chiarificà è discute francamente e preoccupazioni di u paziente pò aiutà à evità situazioni di interrompzione o di scarsa conformità.

A ricerca nantu à l'effetti placebo è anti placebo hè significativa in a cuncepzione è l'implementazione di studii clinichi, è ancu in l'interpretazione di i risultati. Prima di tuttu, induve pussibule, i studii clinichi devenu include gruppi d'intervenzione senza intervenzione per spiegà i fattori cunfundenti assuciati à l'effetti placebo è anti placebo, cum'è a media di regressione di i sintomi. Siconda, u cuncepimentu longitudinale di u studiu influenzerà l'incidenza di a risposta à u placebo, in particulare in u cuncepimentu crossover, postu chì per i participanti chì anu ricevutu prima a droga attiva, l'esperienze pusitivi precedenti purteranu aspettative, mentre chì i participanti chì anu ricevutu prima u placebo ùn l'anu micca fattu. Siccomu informà i pazienti di i benefici specifichi è di l'effetti secundarii di u trattamentu pò aumentà l'incidenza di questi benefici è effetti secundarii, hè megliu mantene a coerenza in l'infurmazioni nantu à i benefici è l'effetti secundarii furnite durante u prucessu di cunsensu informatu in tutti i studii chì studianu una droga specifica. In una meta-analisi induve l'infurmazioni ùn riescenu micca à ghjunghje à a coerenza, i risultati devenu esse interpretati cun prudenza. Hè megliu per i circadori chì raccolgenu dati nantu à l'effetti secundarii ùn esse micca cuscenti di u gruppu di trattamentu è di a situazione di l'effetti secundarii. Quandu si raccolgenu dati nantu à l'effetti secundarii, una lista di sintomi strutturata hè megliu cà un'inchiesta aperta.