nutizie

Oghje, una piccula molecula sviluppata da Cinese cuntrullata da placebo, Zenotevir, hè in preparazione. NEJM> . Stu studiu, publicatu dopu à a fine di a pandemia di COVID-19 è l'entrata di l'epidemia in a nova fase epidemica nurmale, palesa u tortuosu prucessu di ricerca clinica di a droga lanciata durante a pandemia, è furnisce una bona sperienza per l'approvazione d'emergenza di u scoppiu susseguente di nuove malatie infettive.

U spettru di e malatie causate da l'infezzione virale respiratoria hè largu, cumprese l'infezzione asintomatica, l'infezzione sintomatica (casi da lievi à moderati senza uspitalisazione), severa (chì richiede l'uspitalisazione) è a morte. Seria bellu se queste dimensioni d'osservazione clinica puderianu esse incluse in un studiu clinicu per valutà u benefiziu di un medicamentu antivirale, ma per una ceppa chì diventa menu virulenta durante u corsu di una pandemia, hè cruciale selezziunà u focus clinicu primariu è valutà obiettivamente l'efficacia di un medicamentu antivirale.

L'ubbiettivi di ricerca di i medicinali antivirali ponu esse divisi approssimativamente in a riduzione di a mortalità, a prumuzione di u miglioramentu di e malatie gravi, a riduzione di e malatie gravi, l'accorciamentu di a durata di i sintomi è a prevenzione di l'infezzione. In diverse fasi di l'epidemia, i punti finali clinichi scelti varianu spessu assai. Attualmente, nisun antivirale Covid-19 hè statu dimustratu pusitivu in a riduzione di a mortalità è a prumuzione di a remissione severa.

Per i medicinali antivirali per l'infezzione da COVID-19, Nematavir/Ritonavir hà realizatu studii clinichi EPIC-HR (NCT04960202) [1], EPIC-SR (NCT05011513) è EPIC-PEP (NCT05047601), rispettivamente. I trè obiettivi eranu di riduce a malatia severa, accurtà a durata di i sintomi è prevene l'infezzione. Nematavir/ritonavir hè statu dimustratu solu da EPIC-HR per riduce a malatia severa, è nisun risultatu pusitivu hè statu ottenutu per l'ultimi dui endpoint.

Cù a trasfurmazione di a ceppa epidemica di COVID-19 in omicron è l'aumentu significativu di u tassu di vaccinazione, l'incidenza di trasferimentu di pesu in i gruppi à altu risicu hè diminuita significativamente, è hè difficiule d'ottene risultati pusitivi aduttendu u disignu di prova simile à EPIC-HR cù u trasferimentu di pesu cum'è endpoint. Per esempiu, NEJM hà publicatu un studiu cumparativu di VV116 versus Nematavir/Ritonavir [2] chì mostra chì u primu ùn hè micca peghju di u secondu in termini di tempu per a ripresa clinica sustenuta in adulti cù Covid-19 da lieve à moderatu chì sò à risicu di progressione. Tuttavia, u primu studiu clinicu di VV116 hà utilizatu l'inversione di pesu cum'è endpoint di studiu, è cù a rapida evoluzione di l'epidemia, hè statu difficiule d'osservà u numeru previstu di eventi. Quessi studii suggerenu chì cumu valutà l'efficacia clinica di un novu medicamentu è quale endpoint primariu deve esse adupratu cum'è criteriu per a valutazione di l'efficacia sò diventati prublemi impurtanti di ricerca clinica in casu di rapida evoluzione di a malattia, in particulare a rapida riduzione di u tassu di cunversione di u pesu.

U studiu Nematavir/Ritonavir EPIC-SR, chì hà pigliatu 14 sintomi di COVID-19 è hà utilizatu u tempu di risoluzione di i sintomi cum'è endpoint, hà ancu datu risultati negativi. Pudemu fà trè ipotesi: 1. I criteri d'efficacia sò affidabili, ciò significa chì u nematavir hè inefficace per migliurà i sintomi clinichi di COVID-19; 2. I medicinali sò efficaci, ma i standard d'efficacia ùn sò micca affidabili; 3. U standard d'efficacia ùn hè micca affidabile, è ancu u medicamentu hè inefficace in questa indicazione.

Mentre i medicinali antivirali Covid-19 indipendenti è innovativi di a Cina passanu da u laburatoriu à a fase di sperimentazione clinica, simu di fronte à un prublema impurtante: a mancanza di criteri di valutazione di l'efficacia clinica. Hè ben cunnisciutu chì ogni aspettu chjave di a cuncepzione di a sperimentazione clinica hè currettu, è hè pussibule dimustrà l'efficacia di un medicamentu. Cumu pensà à questi risultati negativi determina se i medicinali innovativi indipendenti di a Cina ponu avè successu.

Sè u mumentu di a sparizione di i sintomi di Covid-19 ùn hè micca un puntu finale adattatu per a valutazione di i medicinali anti-SARS-CoV-2, significa chì i medicinali innovativi indipendenti di a Cina ponu solu cuntinuà à valutà è riduce u pesu per dimustrà a so efficacia, è sta strada di ricerca è sviluppu serà cumpletata dopu chì a pandemia cumpleterà rapidamente l'infezzione glubale è l'immunità di gregge serà gradualmente stabilita. A finestra per ghjunghje à l'ubbiettivi di ricerca clinica cù u pesu ligeru cum'è puntu finale primariu si chjude.

U 18 di ghjennaghju di u 2023, a prova clinica di fase 2-3 di u trattamentu di l'infezzione da coronavirus lieve-moderata da Cenotevir realizata da Cao Bin et al. hè stata publicata in u New England Journal of Medicine (NEJM) [3]. A so ricerca mostra saviezza nantu à cumu superà a mancanza di criteri per valutà l'efficacia di i medicinali antivirali COVID-19 in e prove cliniche.

Stu studiu clinicu, registratu nant'à clinicaltrials.gov l'8 d'aostu 2021 (NCT05506176), hè u primu studiu clinicu di fase 3 cuntrullatu da placebo di una droga anti-COVID-19 innovativa indigena cinese. In questu studiu di fase 2-3 in doppio cieco, randomizatu, cuntrullatu da placebo, i pazienti cun COVID-19 da lieve à moderatu in i 3 ghjorni da l'iniziu sò stati assignati à casu 1:1 à senotovir/ritonavir orale (750 mg/100 mg) duie volte à ghjornu o placebo per 5 ghjorni. L'endpoint primariu di efficacia era a durata di a risoluzione sustenuta di l'11 sintomi principali, vale à dì chì a ripresa di i sintomi hè durata per 2 ghjorni senza rimbalzu.

Da questu articulu, pudemu truvà un novu puntu finale per l'"11 sintomi principali" di a malatia lieve. I ricercatori ùn anu micca utilizatu i 14 sintomi COVID-19 di a prova clinica EPIC-SR, nè anu utilizatu u trasferimentu di pesu cum'è puntu finale primariu.

Un totale di 1208 pazienti sò stati arruolati, 603 di i quali sò stati assignati à u gruppu di trattamentu cù senotevir è 605 à u gruppu di trattamentu cù placebo. I risultati di u studiu anu dimustratu chì trà i pazienti MIT-1 chì anu ricevutu trattamentu farmacologicu in 72 ore da l'iniziu, a durata di a risoluzione di i sintomi di COVID-19 in u gruppu senotevir era significativamente più corta chè quella in u gruppu placebo (180,1 ore [IC 95%, 162,1-201,6] vs. 216,0 ore [IC 95%, 203,4-228,1]; Differenza mediana, -35,8 ore [IC 95%, da -60,1 à -12,4]; P = 0,006). U ghjornu 5 di l'iscrizzione, a riduzione di a carica virale da u livellu di basa era più grande in u gruppu senotevir chè in u gruppu placebo (differenza media [±SE], −1,51 ± 0,14 log10 copie / ml; IC 95%, −1,79 à −1,24). Inoltre, i risultati di u studiu in tutti i punti finali secundarii è l'analisi di a pupulazione di i sottogruppi anu suggeritu chì zenotevir puderia accurtà a durata di i sintomi in i pazienti COVID-19. Quessi risultati indicanu pienamente chì Cenotevir hà un benefiziu significativu in questa indicazione.

Ciò chì hè assai preziosu di stu studiu hè chì adotta un novu criteriu per valutà l'efficacia. Pudemu vede da l'allegatu à u documentu chì l'autori anu dedicatu una quantità considerablee di tempu à dimustrà l'affidabilità di questu endpoint d'efficacia, cumprese a cunsistenza di misure ripetute di 11 sintomi principali, è a so associazione cù 14 sintomi. E pupulazioni vulnerabili, in particulare quelle cun cundizioni mediche sottostanti è quelle chì sò obese, beneficianu di più da u studiu. Questu cunfirma l'affidabilità di u studiu da parechji anguli, è indica ancu chì Cenotevir hè passatu da u valore di ricerca à u valore clinicu. A publicazione di i risultati di stu studiu ci permette di vede u successu di i circadori chinesi per risolve creativamente prublemi internaziunali ricunnisciuti. Cù u sviluppu di farmaci innovativi in ​​u nostru paese, inevitabilmente affronteremu prublemi di cuncepimentu di studii clinichi più simili chì devenu esse superati in u futuru.