nutizie

A cachessia hè una malatia sistemica carattarizata da perdita di pesu, atrofia di u tessutu musculare è adiposu è inflammazione sistemica. A cachessia hè una di e principali cumplicazioni è cause di morte in i pazienti cun cancru. Oltre à u cancru, a cachessia pò esse causata da una varietà di malatie croniche, non maligne, cumprese l'insufficienza cardiaca, l'insufficienza renale, a malatia pulmonare ostruttiva cronica, e malatie neurologiche, l'AIDS è l'artrite reumatoide. Si stima chì l'incidenza di cachessia in i pazienti cun cancru pò ghjunghje à u 25% à u 70%, ciò chì affetta seriamente a qualità di vita (QOL) di i pazienti è aggrava a tossicità ligata à u trattamentu.

Un intervenimentu efficace di a cachessia hè di grande impurtanza per migliurà a qualità di vita è a prognosi di i pazienti cun cancru. Tuttavia, malgradu qualchì prugressu in u studiu di i meccanismi patofisiologichi di a cachessia, parechji medicinali sviluppati basati annantu à pussibuli meccanismi sò solu parzialmente efficaci o inefficaci. Ùn ci hè attualmente nisun trattamentu efficace appruvatu da l'Agenzia di i Stati Uniti per l'Alimentazione è i Medicinali (FDA).

Ci sò parechje ragioni per u fiascu di i prucessi clinichi nantu à a cachessia, è a ragione fundamentale pò esse in a mancanza di una cunniscenza cumpleta di u mecanismu è di u corsu naturale di a cachessia. Recentemente, u prufessore Xiao Ruiping è u ricercatore Hu Xinli di u College of Future Technology di l'Università di Pechino anu publicatu inseme un articulu in Nature Metabolism, chì palesa u rolu impurtante di a via lactic-GPR81 in l'apparizione di a cachessia cancerosa, furnendu una nova idea per u trattamentu di a cachessia. Riassumemu questu sintetizendu articuli da Nat Metab, Science, Nat Rev Clin Oncol è altre riviste.

A perdita di pesu hè generalmente causata da una riduzione di l'assunzione di cibo è/o da un aumentu di a spesa energetica. Studi precedenti anu suggeritu chì questi cambiamenti fisiologichi in a cachessia assuciata à u tumore sò guidati da certe citochine secrete da u microambiente tumorale. Per esempiu, fattori cum'è u fattore di differenziazione di crescita 15 (GDF15), a lipocalina-2 è a proteina simile à l'insulina 3 (INSL3) ponu inibisce l'assunzione di cibo legandosi à i siti regulatori di l'appetitu in u sistema nervosu cintrali, purtendu à l'anoressia in i pazienti. IL-6, PTHrP, activin A è altri fattori guidanu a perdita di pesu è l'atrofia tissutale attivendu a via catabolica è aumentendu a spesa energetica. Attualmente, a ricerca nantu à u mecanismu di a cachessia s'hè focalizzata principalmente nantu à queste proteine ​​secrete, è pochi studii anu implicatu l'associazione trà i metaboliti tumorali è a cachessia. U prufessore Xiao Ruiping è u ricercatore Hu Xinli anu aduttatu un novu approcciu per rivelà l'impurtante mecanismu di a cachessia ligata à u tumore da a perspettiva di i metaboliti tumorali.

Prima, a squadra di u prufessore Xiao Ruiping hà analizatu migliaia di metaboliti in u sangue di cuntrolli sani è topi mudellu di cachessia di cancru di u pulmone, è hà scupertu chì l'acidu latticu era u metabolitu u più significativamente elevatu in i topi cù cachessia. U livellu siericu di l'acidu latticu hè aumentatu cù a crescita di u tumore, è hà mostratu una forte currelazione cù u cambiamentu di pesu di i topi purtatori di tumore. I campioni di sieru raccolti da i pazienti cun cancru di u pulmone cunfermanu chì l'acidu latticu ghjoca ancu un rolu chjave in a progressione di a cachessia di u cancru umanu.

Per determinà s'è alti livelli d'acidu latticu causanu cachessia, a squadra di ricerca hà furnitu l'acidu latticu à u sangue di topi sani per mezu di una pompa osmotica impiantata sottu à a pelle, aumentendu artificialmente i livelli sierichi d'acidu latticu à u livellu di i topi cun cachessia. Dopu à 2 settimane, i topi anu sviluppatu un fenotipu tipicu di cachessia, cum'è a perdita di pesu, l'atrofia di u grassu è di u tissutu musculare. Quessi risultati suggerenu chì u rimodellamentu di u grassu induttu da u lattatu hè simile à quellu induttu da e cellule cancerose. U lattatu ùn hè micca solu un metabolitu caratteristicu di a cachessia cancerosa, ma ancu un mediatore chjave di u fenotipu ipercatabolicu induttu da u cancru.

In seguitu, anu scupertu chì a delezione di u receptore di lattatu GPR81 era efficace per alleviare e manifestazioni di cachessia indotta da u tumore è da u lattatu siericu senza affettà i livelli di lattatu siericu. Siccome GPR81 hè assai espressu in u tissutu adiposu è cambia in u tissutu adiposu prima di u musculu scheletricu durante u sviluppu di a cachessia, l'effettu specificu di knockout di GPR81 in u tissutu adiposu di u topu hè simile à quellu di u knockout sistemicu, migliurendu a perdita di pesu indotta da u tumore è u cunsumu di grassu è di musculu scheletricu. Questu suggerisce chì GPR81 in u tissutu adiposu hè necessariu per u sviluppu di a cachessia cancerosa guidata da l'acidu latticu.

Ulteriori studii anu cunfirmatu chì dopu avè ligatu à GPR81, e molecule d'acidu latticu guidanu l'imbrunimentu grassu, a lipolisi è una maggiore produzione di calore sistemicu attraversu a via di segnalazione Gβγ-RhoA/ROCK1-p38, invece di a via classica PKA.

Malgradu risultati promettenti in a patogenesi di a cachessia ligata à u cancru, sti scuperti ùn sò ancu stati tradutti in trattamenti efficaci, dunque ùn ci sò attualmente standard di trattamentu per questi pazienti, ma alcune società, cum'è l'ESMO è a Società Europea di Nutrizione Clinica è Metabolismu, anu sviluppatu linee guida cliniche. Attualmente, e linee guida internaziunali raccomandanu fermamente di prumove u metabolismu è di riduce u catabolismu per mezu di approcci cum'è a nutrizione, l'eserciziu fisicu è a medicazione.