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L'avvelenamentu crònicu da piombu hè un fattore di risicu significativu per e malatie cardiovascolari in l'adulti è u deterioramentu cognitivu in i zitelli, è pò causà danni ancu à livelli di piombu prima cunsiderati sicuri. In u 2019, l'esposizione à u piombu era rispunsevule di 5,5 milioni di morti per malatie cardiovascolari in u mondu sanu è di una perdita tutale di 765 milioni di punti QI in i zitelli ogni annu.
L'esposizione à u piombu hè guasi in ogni locu, cumprese a pittura cù piombu, a benzina cù piombu, alcune tubature d'acqua, a ceramica, i cosmetici, e fragranze, è ancu a fusione, a pruduzzione di batterie è altre industrie, dunque e strategie à livellu di pupulazione sò impurtanti per eliminà l'avvelenamentu da piombu.

L'avvelenamentu da piombu hè una malatia antica. Dioscoride, un medicu è farmacologu grecu in l'antica Roma, hà scrittu De
Materia Medica, l'opera più impurtante di farmacologia dapoi decennii, hà descrittu i sintomi di l'avvelenamentu da piombu evidenti guasi 2.000 anni fà. E persone cun avvelenamentu da piombu evidenti sperimentanu stanchezza, mal di testa, irritabilità, crampi addominali severi è stitichezza. Quandu a cuncentrazione di piombu in u sangue supera l'800 μg/L, l'avvelenamentu acutu da piombu pò causà convulsioni, encefalopatia è morte.
L'avvelenamentu crònicu da piombu hè statu ricunnisciutu più di un seculu fà cum'è una causa di l'aterosclerosi è di a gotta "tossica da piombu". À l'autopsia, 69 di 107 pazienti cun gotta indotta da u piombu avianu "indurimentu di a parete arteriale cù cambiamenti ateromatosi". In u 1912, William Osler (William Osler)
«L'alcol, u piombu è a gotta ghjocanu un rollu impurtante in a patogenesi di l'arteriosclerosi, ancu s'è i modi esatti d'azione ùn sò micca ben capiti», hà scrittu Osler. A linea di piombu (un finu depositu blu di sulfuru di piombu longu u bordu di e gengive) hè caratteristica di l'avvelenamentu crònicu da piombu in l'adulti.
In u 1924, u New Jersey, Filadelfia è a cità di New York anu pruibitu a vendita di benzina cù piombu dopu chì l'80% di i travagliadori chì pruducianu piombu tetraetile in Standard Oil in New Jersey sò stati trovati avvelenati da piombu, alcuni di i quali sò morti. U 20 di maghju di u 1925, Hugh Cumming, u chirurgu generale di i Stati Uniti, hà riunitu scientifichi è rapprisentanti di l'industria per determinà s'ellu era sicuru d'aghjunghje piombu tetraetile à a benzina. Yandell Henderson, un fisiologu è espertu in guerra chimica, hà avvistatu chì "l'aghjunta di piombu tetraetile espunerà lentamente una grande pupulazione à l'avvelenamentu da piombu è à l'indurimentu di l'arterie". Robert Kehoe, direttore medicu di Ethyl Corporation, crede chì l'agenzie guvernamentali ùn devenu micca pruibisce u piombu tetraetile da e vitture finu à chì ùn sia statu dimustratu tossicu. "A quistione ùn hè micca se u piombu hè periculosu, ma se una certa cuncentrazione di piombu hè periculosa", hà dettu Kehoe.
Ancu s'è l'estrazione di piombu hè stata fatta per 6.000 anni, a trasfurmazione di u piombu hè aumentata dramaticamente in u XXu seculu. U piombu hè un metallu malleabile è durevule utilizatu per impedisce à u carburante di brusgià troppu prestu, riduce u "colpu di u mutore" in e vitture, trasportà l'acqua potabile, saldà e scatule di l'alimentu, fà brillà a pittura à longu andà è tumbà l'insetti. Sfurtunatamente, a maiò parte di u piombu utilizatu per questi scopi finisce in u corpu di e persone. À u piccu di l'epidemia d'avvelenamentu da piombu in i Stati Uniti, centinaie di zitelli eranu uspitalizati ogni estate per encefalopatia da piombu, è un quartu di elli sò morti.
L'omu hè attualmente espostu à u piombu à livelli assai superiori à i livelli di fondu naturali. In l'anni 1960, u geochimicu Clair Patterson, chì hà utilizatu isotopi di piombu per stimà l'età di a Terra à 4,5 miliardi d'anni
Patterson hà scupertu chì l'estrazione mineraria, a fusione è l'emissioni di i veiculi anu risultatu in depositi atmosferichi di piombu 1.000 volte più alti di i livelli di fondu naturali in i campioni di carote di ghiacciai. Patterson hà ancu scupertu chì a cuncentrazione di piombu in l'osse di e persone in i paesi industrializati era 1.000 volte più alta di quella di e persone chì campavanu in l'epica preindustriale.
L'esposizione à u piombu hè diminuita di più di 95% dapoi l'anni 1970, ma a generazione attuale porta sempre 10-100 volte più piombu chè e persone chì campavanu in l'epica preindustriale.
Cù qualchì eccezzione, cum'è u piombu in u carburante per l'aviazione è e munizioni è e batterie à piombu-acidu per i veiculi à motore, u piombu ùn hè più adupratu in i Stati Uniti è in Europa. Parechji medichi credenu chì u prublema di l'avvelenamentu da piombu hè una cosa di u passatu. Tuttavia, a pittura à piombu in e case più vechje, a benzina cù piombu dipusitata in u terrenu, u piombu lisciviatu da i tubi d'acqua, è l'emissioni da l'impianti industriali è l'inceneritori cuntribuiscenu tutti à l'esposizione à u piombu. In parechji paesi, u piombu hè emessu da a fusione, a pruduzzione di batterie è i rifiuti elettronichi, è si trova spessu in pitture, ceramiche, cosmetici è fragranze. A ricerca cunfirma chì l'avvelenamentu crònicu à bassu livellu da piombu hè un fattore di risicu per e malatie cardiovascolari in l'adulti è u deterioramentu cognitivu in i zitelli, ancu à livelli prima cunsiderati sicuri o innocui. Questu articulu riassumerà l'effetti di l'avvelenamentu crònicu à bassu livellu da piombu.

Esposizione, assorbimentu è carica interna
L'ingestione orale è l'inalazione sò e principali vie d'esposizione à u piombu. I zitelli cù una crescita è un sviluppu rapidu ponu assorbe facilmente u piombu, è a carenza di ferru o a carenza di calciu pò prumove l'assorbimentu di u piombu. U piombu chì imita u calciu, u ferru è u zincu entra in a cellula attraversu i canali di calciu è i trasportatori di metalli cum'è u trasportatore di metalli bivalenti 1 [DMT1]. E persone cù polimorfismi genetichi chì prumove l'assorbimentu di ferru o di calciu, cum'è quelli chì causanu l'emocromatosi, anu un assorbimentu aumentatu di u piombu.
Una volta assorbitu, u 95% di u piombu residuale in u corpu di un adultu hè almacenatu in l'osse; u 70% di u piombu residuale in u corpu di un zitellu hè almacenatu in l'osse. Circa l'1% di a carica tutale di piombu in u corpu umanu circula in u sangue. U 99% di u piombu in u sangue si trova in i globuli rossi. A cuncentrazione di piombu in u sangue tutale (piombu appena assorbitu è ​​piombu rimobilizatu da l'ossu) hè u biomarcatore di u livellu d'esposizione più largamente utilizatu. I fattori chì alteranu u metabolismu osseu, cum'è a menopause è l'ipertiroidismu, ponu liberà piombu sequestratu in l'osse, pruvucendu un aumentu di i livelli di piombu in u sangue.
In u 1975, quandu u piombu era sempre aghjuntu à a benzina, Pat Barry hà realizatu un studiu d'autopsia di 129 britannichi è hà quantificatu a so carica tutale di piombu. A carica tutale media in u corpu di un omu hè di 165 mg, equivalente à u pesu di una graffetta. A carica corporea di l'omi cun avvelenamentu da piombu era di 566 mg, solu trè volte a carica media di tuttu u campione maschile. In paragone, a carica tutale media in u corpu di una donna hè di 104 mg. Sia in l'omi sia in e donne, a più alta concentrazione di piombu in i tessuti molli era in l'aorta, mentre chì in l'omi a concentrazione era più alta in e placche aterosclerotiche.
Certe pupulazioni sò à risicu aumentatu d'avvelenamentu da piombu paragunatu à a pupulazione generale. I neonati è i zitelli chjuchi sò à risicu più grande d'ingestisce piombu per via di u so cumpurtamentu orale di non manghjà, è sò più propensi à assorbe u piombu chè i zitelli più grandi è l'adulti. I zitelli chjuchi chì vivenu in case mal mantenute custruite prima di u 1960 sò à risicu d'avvelenamentu da piombu per via di l'ingestione di schegge di pittura è polvere di casa contaminata da piombu. E persone chì bevenu acqua di rubinettu da tubi contaminati da piombu o vivenu vicinu à l'aeroporti o altri siti contaminati da piombu sò ancu à risicu aumentatu di sviluppà avvelenamentu da piombu à bassu livellu. In i Stati Uniti, e concentrazioni di piombu in l'aria sò significativamente più alte in e cumunità segregate chè in e cumunità integrate. I travagliadori in l'industrie di fusione, riciclaggio di batterie è custruzzione, è ancu quelli chì utilizanu armi da focu o anu frammenti di pallottole in u so corpu, sò ancu à risicu aumentatu d'avvelenamentu da piombu.
U piombu hè a prima sustanza chimica tossica misurata in l'Inchiesta Naziunale di Salute è Nutrizione (NHANES). À l'iniziu di l'eliminazione graduale di a benzina cù piombu, i livelli di piombu in u sangue sò calati da 150 μg/L in u 1976 à 90 in u 1980.
μg/L, un numeru simbolicu. I livelli di piombu in u sangue cunsiderati potenzialmente dannosi sò stati abbassati parechje volte. In u 2012, i Centri per u Controlu è a Prevenzione di e Malatie (CDC) anu annunziatu chì ùn hè statu determinatu un livellu sicuru di piombu in u sangue di i zitelli. U CDC hà abbassatu u standard per i livelli eccessivi di piombu in u sangue in i zitelli - spessu adupratu per indicà chì si devenu piglià misure per riduce l'esposizione à u piombu - da 100 μg/L à 50 μg/L in u 2012, è à 35 μg/L in u 2021. L'abbassamentu di u standard per u piombu eccessivu in u sangue hà influenzatu a nostra decisione chì questu documentu aduprerà μg/L cum'è unità di misura per i livelli di piombu in u sangue, invece di u μg/dL più cumunamente adupratu, chì riflette l'ampia evidenza di tossicità à u piombu à livelli più bassi.

Morte, malatia è invalidità
«U piombu hè potenzialmente tossicu in ogni locu, è u piombu hè in ogni locu», anu scrittu Paul Mushak è Annemarie F. Crocetti, tramindui membri di u Cunsigliu Naziunale di a Qualità di l'Aria numinati da u presidente Jimmy Carter, in un rapportu à u Cungressu in u 1988. A capacità di misurà i livelli di piombu in u sangue, i denti è l'osse rivela una seria di prublemi medichi assuciati à l'avvelenamentu crònicu à bassu livellu di piombu à i livelli cumunemente truvati in u corpu umanu. I bassi livelli di avvelenamentu da piombu sò un fattore di risicu per a nascita prematura, è ancu per u deterioramentu cognitivu è u disordine da deficit di attenzione è iperattività (ADHD), l'aumentu di a pressione sanguigna è a ridotta variabilità di a frequenza cardiaca in i zitelli. In l'adulti, i bassi livelli di avvelenamentu da piombu sò un fattore di risicu per l'insufficienza renale cronica, l'ipertensione è e malatie cardiovascolari.

Crescita è neurosviluppu
À cuncentrazioni di piombu cumunimenti truvate in e donne incinte, l'esposizione à u piombu hè un fattore di risicu per a nascita prematura. In una coorte prospettica canadiana di nascita, un aumentu di 10 μg/L di i livelli di piombu in u sangue maternu hè statu assuciatu à un aumentu di u 70% di u risicu di nascita prematura spontanea. Per e donne incinte cù livelli sierichi di vitamina D inferiori à 50 mmol/L è livelli di piombu in u sangue aumentati di 10 μg/L, u risicu di nascita prematura spontanea hè aumentatu finu à trè volte.
In un studiu precedente di i zitelli cù segni clinichi d'avvelenamentu da piombu, Needleman et al. anu trovu chì i zitelli cù livelli più alti di piombu eranu più propensi à sviluppà deficit neuropsicologichi chè i zitelli cù livelli più bassi di piombu, è eranu più propensi à esse valutati cum'è poveri da l'insegnanti in aree cum'è a distrazione, e cumpetenze urganizative, l'impulsività è altri tratti cumportamentali. Dece anni dopu, i zitelli in u gruppu cù livelli più alti di piombu in a dentina avianu 5,8 volte più propensi à avè dislessia è 7,4 volte più propensi à abbandunà a scola chè i zitelli in u gruppu cù livelli più bassi di piombu.
U rapportu trà u declinu cognitivu è l'aumentu di i livelli di piombu era più grande in i zitelli cù bassi livelli di piombu. In un'analisi cumuna di sette coorti prospettiche, un aumentu di i livelli di piombu in u sangue da 10 μg/L à 300 μg/L hè statu assuciatu à una diminuzione di 9 punti in u QI di i zitelli, ma a più grande diminuzione (una diminuzione di 6 punti) si hè verificata quandu i livelli di piombu in u sangue sò aumentati per a prima volta di 100 μg/L. E curve dose-risposta eranu simili per u declinu cognitivu assuciatu à i livelli di piombu misurati in l'ossu è in u plasma.

L'esposizione à u piombu hè un fattore di risicu per i disordini cumportamentali cum'è l'ADHD. In un studiu naziunale americanu rappresentativu di i zitelli da 8 à 15 anni, i zitelli cù livelli di piombu in u sangue superiori à 13 μg/L avianu duie volte più probabilità di avè ADHD chè quelli cù livelli di piombu in u sangue in u quintile più bassu. In questi zitelli, circa 1 casu su 5 di ADHD pò esse attribuitu à l'esposizione à u piombu.

L'esposizione à u piombu durante a zitiddina hè un fattore di risicu per u cumpurtamentu antisociale, cumpresu u cumpurtamentu assuciatu à u disordine di a cundotta, a delinquenza è u cumpurtamentu criminale. In una meta-analisi di 16 studii, i livelli elevati di piombu in u sangue eranu constantemente assuciati à u disordine di a cundotta in i zitelli. In dui studii di coorte prospettici, i livelli più alti di piombu in u sangue o di piombu in a dentina durante a zitiddina eranu assuciati à tassi più alti di delinquenza è arrestu in a ghjovana età adulta.
Una maggiore esposizione à u piombu durante a zitiddina era assuciata à un vulume cerebrale riduttu (pussibilmente per via di a dimensione ridotta di i neuroni è di a ramificazione di i dendriti), è u vulume cerebrale riduttu hà persistitu finu à l'età adulta. In un studiu chì hà inclusu adulti anziani, livelli più alti di piombu in u sangue o in l'osse sò stati assuciati prospetticamente à un declinu cognitivu acceleratu, in particulare in quelli chì purtavanu l'allele APOE4. L'esposizione à u piombu in a prima zitiddina pò esse un fattore di risicu per u sviluppu di a malattia di Alzheimer à esordiu tardivu, ma l'evidenza ùn hè micca chjara.

Nefropatia
L'esposizione à u piombu hè un fattore di risicu per u sviluppu di una malatia renale cronica. L'effetti nefrotossici di u piombu si manifestanu in i corpi d'inclusione intranucleari di i tubuli renali prossimali, a fibrosi interstiziale di i tubuli è l'insufficienza renale cronica. Frà quelli chì anu participatu à l'inchiesta NHANES trà u 1999 è u 2006, l'adulti cù livelli di piombu in u sangue superiori à 24 μg/L avianu un 56% più di probabilità di avè un tassu di filtrazione glomerulare riduttu (<60 mL/[min·1.73 m2]) chè quelli cù livelli di piombu in u sangue inferiori à 11 μg/L. In un studiu di coorte prospetticu, e persone cù livelli di piombu in u sangue superiori à 33 μg/L avianu un risicu 49% più altu di sviluppà una malatia renale cronica chè quelli cù livelli di piombu in u sangue più bassi.

Malatie cardiovasculari
I cambiamenti cellulari indotti da u piombu sò caratteristici di l'alta pressione sanguigna è di l'aterosclerosi. In studii di laburatoriu, livelli cronicamente bassi di esposizione à u piombu aumentanu u stress ossidativu, riducenu i livelli di ossidu nitricu bioattivu è inducenu a vasocostrizione attivendu a proteina chinasi C, purtendu à ipertensione persistente. L'esposizione à u piombu inattiva l'ossidu nitricu, aumenta a furmazione di perossidu d'idrogenu, inibisce a riparazione endoteliale, altera l'angiogenesi, prumove a trombosi è porta à l'aterosclerosi (Figura 2).
Un studiu in vitro hà dimustratu chì e cellule endoteliali cultivate in un ambiente cù concentrazioni di piombu da 0,14 à 8,2 μg/L per 72 ore anu causatu danni à a membrana cellulare (piccule lacrime o perforazioni osservate da microscopia elettronica à scansione). Questu studiu furnisce evidenze ultrastrutturali chì u piombu appena assorbitu o u piombu chì rientra in u sangue da l'ossu pò causà disfunzione endoteliale, chì hè u primu cambiamentu rilevabile in a storia naturale di e lesioni aterosclerotiche. In un'analisi trasversale di un campione rappresentativu di adulti cù un livellu mediu di piombu in u sangue di 27 μg/L è senza storia di malatie cardiovascolari, i livelli di piombu in u sangue sò aumentati di u 10%.
À μg, u rapportu di probabilità per a calcificazione severa di l'arteria coronaria (vale à dì, u puntu Agatston > 400 cù un intervallu di puntu di 0 [0 chì indica nisuna calcificazione] è punteggi più alti chì indicanu un intervallu di calcificazione più grande) era 1,24 (intervallu di cunfidenza di 95% da 1,01 à 1,53).
L'esposizione à u piombu hè un fattore di risicu maiò per a morte per malatie cardiovascolari. Trà u 1988 è u 1994, 14 000 adulti americani anu participatu à l'inchiesta NHANES è sò stati seguitati per 19 anni, di i quali 4 422 sò morti. Una persona nantu à cinque more di malatie coronarie. Dopu avè aghjustatu per altri fattori di risicu, l'aumentu di i livelli di piombu in u sangue da u 10u percentile à u 90u percentile hè statu assuciatu à un raddoppiu di u risicu di morte per malatie coronarie. U risicu di malatie cardiovascolari è di morte per malatie coronarie aumenta bruscamente quandu i livelli di piombu sò inferiori à 50 μg/L, senza una soglia chjara (Figure 3B è 3C). I circadori credenu chì un quartu di milione di morti cardiovascolari premature ogni annu sò dovute à l'avvelenamentu cronicu à bassu livellu di piombu. Di questi, 185 000 sò morti di malatie coronarie.
L'esposizione à u piombu pò esse una di e ragioni per chì i morti per malatie coronarie sò prima aumentati è dopu diminuiti in l'ultimu seculu. In i Stati Uniti, i tassi di mortalità per malatie coronarie sò aumentati bruscamente in a prima metà di u XXu seculu, righjunghjendu u piccu in u 1968, è dopu diminuendu constantemente. Avà hè 70% sottu à u so piccu di u 1968. L'esposizione à u piombu à a benzina cù piombu hè stata assuciata à una diminuzione di a mortalità per malatie coronarie (Figura 4). Frà quelli chì anu participatu à l'inchiesta NHANES, chì hè stata seguita per finu à ottu anni trà u 1988-1994 è u 1999-2004, u 25% di a riduzione tutale di l'incidenza di e malatie coronarie era dovuta à a riduzione di i livelli di piombu in u sangue.

In i primi anni di l'eliminazione graduale di a benzina cù piombu, l'incidenza di a pressione alta in i Stati Uniti hè diminuita bruscamente. Trà u 1976 è u 1980, u 32% di l'adulti americani avianu a pressione alta. In u 1988-1992, a proporzione era solu di u 20%. I fattori abituali (fumà, medicazione per a pressione sanguigna, obesità, è ancu a dimensione più grande di u bracciale utilizatu per misurà a pressione sanguigna in e persone obese) ùn spieganu micca a calata di a pressione sanguigna. Tuttavia, u livellu medianu di piombu in u sangue in i Stati Uniti hè diminuitu da 130 μg/L in u 1976 à 30 μg/L in u 1994, ciò chì suggerisce chì a diminuzione di l'esposizione à u piombu hè una di e ragioni di a calata di a pressione sanguigna. In u Strong Heart Family Study, chì includeva una coorte di indiani americani, i livelli di piombu in u sangue sò diminuiti di ≥9 μg/L è a pressione sanguigna sistolica hè diminuita in media di 7,1 mm Hg (valore aghjustatu).
Parechje dumande fermanu senza risposta nantu à l'effetti di l'esposizione à u piombu nantu à e malatie cardiovascolari. A durata di l'esposizione necessaria per causà ipertensione o malatie cardiovascolari ùn hè micca cumpletamente capita, ma l'esposizione cumulativa à longu andà à u piombu misurata in l'ossu pare avè un putere predittivu più forte chè l'esposizione à cortu andà misurata in u sangue. Tuttavia, a riduzione di l'esposizione à u piombu pare riduce a pressione sanguigna è u risicu di morte per malatie cardiovascolari in 1 à 2 anni. Un annu dopu a pruibizione di u carburante cù piombu da e corse NASCAR, e cumunità vicine à a pista avianu tassi significativamente più bassi di morti per malatie coronariche paragunatu à e cumunità più periferiche. Infine, ci hè bisognu di studià l'effetti cardiovascolari à longu andà in e persone esposte à livelli di piombu inferiori à 10 μg/L.
A riduzione di l'esposizione à altri prudutti chimichi tossichi hà ancu cuntribuitu à u calu di e malatie coronarie. L'eliminazione graduale di a benzina cù piombu trà u 1980 è u 2000 hà riduttu e particelle in 51 zone metropolitane, ciò chì hà purtatu à un aumentu di u 15% di l'aspettativa di vita. Menu persone fumanu. In u 1970, circa u 37% di l'adulti americani fumavanu; In u 1990, solu u 25% di l'Americani fumavanu. I fumatori anu livelli di piombu in u sangue significativamente più alti cà i non fumatori. Hè difficiule di determinà l'effetti storichi è attuali di l'inquinamentu atmosfericu, di u fumu di tabaccu è di u piombu nantu à e malatie coronarie.
A malatia coronarica hè a principale causa di morte in u mondu sanu. Più di una decina di studii anu dimustratu chì l'esposizione à u piombu hè un fattore di risicu maiò è spessu trascuratu per a morte per malatia coronarica. In una meta-analisi, Chowdhury et al. anu trovu chì i livelli elevati di piombu in u sangue sò un fattore di risicu impurtante per a malatia coronarica. In ottu studii prospettici (cù un totale di 91.779 participanti), e persone cù concentrazioni di piombu in u sangue in u quintile più altu avianu un risicu 85% più altu di infartu miocardicu non fatale, chirurgia di bypass o morte per malatia coronarica chè quelli in u quintile più bassu. In u 2013, l'Agenzia di Prutezzione Ambientale (EPA)
L'Agenzia di Prutezzione hà cunclusu chì l'esposizione à u piombu hè un fattore di risicu per a malatia coronarica; Una decina d'anni dopu, l'American Heart Association hà appruvatu sta cunclusione.