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A terapia cù e cellule T di u receptore di l'antigenu chimericu (CAR) hè diventata un trattamentu impurtante per e malignità ematologiche ricorrenti o refrattarie. Attualmente, ci sò sei prudutti auto-CAR T appruvati per u mercatu in i Stati Uniti, mentre chì ci sò quattru prudutti CAR-T elencati in Cina. Inoltre, una varietà di prudutti CAR-T autologhi è allogenici sò in corsu di sviluppu. E cumpagnie farmaceutiche cù questi prudutti di prossima generazione stanu travagliendu per migliurà l'efficacia è a sicurezza di e terapie esistenti per e malignità ematologiche mentre miranu à i tumori solidi. E cellule CAR T sò ancu sviluppate per trattà e malatie non maligne cum'è e malatie autoimmune.

U costu di CAR T hè altu (attualmente, u costu di CAR T/CAR in i Stati Uniti hè trà 370.000 è 530.000 dollari americani, è i prudutti CAR-T più economici in Cina sò 999.000 yuan/car). Inoltre, l'alta incidenza di reazioni tossiche gravi (in particulare a sindrome neurotossica legata à e cellule immunoeffettrici di gradu 3/4 [ICANS] è a sindrome di liberazione di citochine [CRS]) hè diventata un ostaculu maiò per e persone à redditu bassu è mediu per riceve a terapia cù cellule CAR T.

Recentemente, l'Istitutu Indianu di Tecnulugia di Mumbai è l'Ospedale Memoriale Tata di Mumbai anu collaboratu per sviluppà un novu pruduttu CD19 CAR T umanizatu (NexCAR19), a so efficacia hè simile à i prudutti esistenti, ma cù una sicurezza megliu, u più impurtante hè chì u costu hè solu un decimu di quellu di i prudutti simili in i Stati Uniti.

Cum'è quattru di e sei terapie CAR T appruvate da l'Agenzia di i Stati Uniti per l'Alimentazione è i Medicinali (FDA), NexCAR19 hà ancu cum'è scopu CD19. Tuttavia, in i prudutti appruvati cummercialmente in i Stati Uniti, u frammentu di l'anticorpu à a fine di u CAR vene di solitu da i topi, ciò chì limita a so persistenza perchè u sistema immunitariu u ricunnosce cum'è straneru è infine u elimina. NexCAR19 aghjusta una proteina umana à a fine di l'anticorpu di u topu.

Studi di laburatoriu anu dimustratu chì l'attività antitumorale di e vitture "umanizate" hè paragunabile à quella di e vitture derivate da murini, ma cù livelli più bassi di pruduzzione di citochine indotte. Di cunsiguenza, i pazienti anu un risicu riduttu di sviluppà CRS severa dopu avè ricevutu a terapia CAR T, ciò chì significa chì a sicurezza hè migliurata.

Per mantene i costi bassi, a squadra di ricerca di NexCAR19 hà sviluppatu, testatu è fabbricatu u pruduttu interamente in India, induve a manodopera hè più economica chè in i paesi à redditu altu.
Per introduce CAR in i linfociti T, i circadori utilizanu di solitu lentivirus, ma i lentivirus sò cari. In i Stati Uniti, cumprà abbastanza vettori lentivirali per una prova di 50 persone puderia custà $ 800.000. I scientifichi di a cumpagnia di sviluppu NexCAR19 anu creatu elli stessi u veiculu di consegna di geni, riducendu dramaticamente i costi. Inoltre, a squadra di ricerca indiana hà trovu un modu più economicu per pruduce in massa cellule ingegnerizzate, evitendu l'usu di macchine automatizate costose. U NexCAR19 costa attualmente circa $ 48.000 per unità, o un decimu di u costu di a so contraparte americana. Sicondu u capu di a cumpagnia chì hà sviluppatu NexCAR19, si prevede chì u costu di u pruduttu serà ulteriormente riduttu in u futuru.

Infine, a sicurezza migliorata di stu trattamentu paragunatu à altri prudutti appruvati da a FDA significa chì a maiò parte di i pazienti ùn anu micca bisognu di ricuperà in l'unità di terapia intensiva dopu avè ricevutu u trattamentu, riducendu ulteriormente i costi per i pazienti.

Hasmukh Jain, un oncologu medicu à u Tata Memorial Centre in Mumbai, hà riportatu un'analisi cumminata di dati di prucessi di Fase 1 è Fase 2 di NexCAR19 à a riunione annuale di l'American Society of Hematology (ASH) 2023.
U studiu di Fase 1 (n=10) era un studiu monocentricu cuncipitu per testà a sicurezza di 1×107 à 5×109 dosi di cellule CAR T in pazienti cun linfoma diffusu à grandi cellule B recidivu/refrattariu (r/r DLBCL), linfoma folliculare trasformante (tFL) è linfoma mediastinicu primariu à grandi cellule B (PMBCL). U studiu di Fase 2 (n=50) era un studiu multicentricu à un bracciu chì hà reclutatu pazienti di ≥15 anni cun malignità di cellule B r/r, cumpresi linfomi à cellule B aggressivi è occulti è leucemia linfoblastica acuta. I pazienti anu ricevutu NexCAR19 dui ghjorni dopu avè ricevutu fludarabina più ciclofosfamide. A dosa target era ≥5×107/kg di cellule CAR T. L'endpoint primariu era u tassu di risposta obiettiva (ORR), è l'endpoint secundarii includevanu a durata di a risposta, l'eventi avversi, a sopravvivenza senza progressione (PFS) è a sopravvivenza generale (OS).
Un totale di 47 pazienti sò stati trattati cù NexCAR19, 43 di i quali anu ricevutu a dosa target. Un totale di 33/43 (78%) pazienti anu cumpletatu a valutazione di 28 ghjorni dopu l'infusione. L'ORR era di 70% (23/33), di i quali 58% (19/33) anu ottenutu una risposta cumpleta (CR). In a coorte di linfoma, l'ORR era di 71% (17/24) è a CR era di 54% (13/24). In a coorte di leucemia, u tassu di CR era di 66% (6/9, MRD-negativu in 5 casi). U tempu medianu di seguitu per i pazienti valutabili era di 57 ghjorni (da 21 à 453 ghjorni). À u seguitu di 3 è 12 mesi, tutti i nove pazienti è trè quarti di i pazienti anu mantinutu a remissione.
Ùn ci era nisuna morte ligata à u trattamentu. Nimu di i pazienti ùn avia alcun livellu di ICANS. 22/33 (66%) pazienti anu sviluppatu CRS (61% gradu 1/2 è 6% gradu 3/4). In particulare, nisuna CRS sopra à u gradu 3 era presente in a coorte di linfoma. A citopenia di gradu 3/4 era presente in tutti i casi. A durata mediana di a neutropenia era di 7 ghjorni. À u ghjornu 28, a neutropenia di gradu 3/4 hè stata osservata in 11/33 pazienti (33%) è a trombocitopenia di gradu 3/4 hè stata osservata in 7/33 pazienti (21%). Solu 1 paziente (3%) hà bisognu di esse ricoveratu in l'unità di terapia intensiva, 2 pazienti (6%) anu bisognu di supportu vasopressore, 18 pazienti (55%) anu ricevutu tolumab, cù una mediana di 1 (1-4) è 5 pazienti (15%) anu ricevutu glucocorticoidi. A durata mediana di u sughjornu era di 8 ghjorni (7-19 ghjorni).
Questa analisi cumpleta di i dati mostra chì NexCAR19 hà un bonu prufilu d'efficacia è di sicurezza in e malignità di e cellule B r/r. Ùn hà micca ICANS, una durata più corta di citopenia è una incidenza più bassa di CRS di gradu 3/4, ciò chì ne face unu di i prudutti di terapia cù cellule T CAR CD19 più sicuri. U medicamentu aiuta à migliurà a facilità d'usu di a terapia cù cellule T CAR in una varietà di malatie.
À l'ASH 2023, un altru autore hà fattu un rapportu nantu à l'usu di risorse mediche in a prova di fase 1/2 è i costi assuciati à u trattamentu NexCAR19. U costu di pruduzzione stimatu di NexCAR19 à 300 pazienti à l'annu in un mudellu di pruduzzione dispersu regiunalmente hè di circa $ 15.000 per paziente. In un ospedale accademicu, u costu mediu di a gestione clinica (finu à l'ultimu seguitu) per paziente hè di circa $ 4.400 (circa $ 4.000 per u linfoma è $ 5.565 per B-ALL). Solu circa u 14% di sti costi sò per i sughjorni in ospedale.