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Per e donne in età riproduttiva cun epilessia, a sicurezza di i medicinali antiepilettici hè cruciale per elle è per a so prole, postu chì a medicazione hè spessu necessaria durante a gravidanza è l'allattamentu per riduce l'effetti di e crisi epilettiche. S'ellu u sviluppu di l'organi fetali hè affettatu da u trattamentu cù medicinali antiepilettici materni durante a gravidanza hè una preoccupazione. Studi passati anu suggeritu chì trà i medicinali antiepilettici tradiziunali, l'acidu valproicu, u fenobarbital è a carbamazepina ponu presentà risichi teratogeni. Trà i novi medicinali antiepilettici, a lamotrigina hè cunsiderata relativamente sicura per u fetu, mentre chì u topiramato pò aumentà u risicu di labbru leporinu è palatoschisi fetale.

Parechji studii di neurosviluppu anu dimustratu una associazione trà l'usu maternu di l'acidu valproicu durante a gravidanza è una diminuzione di a funzione cognitiva, l'autismu è u disordine di deficit d'attenzione è iperattività (ADHD) in a prole. Tuttavia, l'evidenza di alta qualità nantu à a relazione trà l'usu maternu di topiramato durante a gravidanza è u neurosviluppu di a prole ferma insufficiente. Per furtuna, un novu studiu publicatu a settimana scorsa in u New England Journal of Medicine (NEJM) ci porta ancu più evidenza.

In u mondu reale, i studii cuntrullati aleatorii à grande scala ùn sò micca pussibuli in e donne incinte cun epilessia chì anu bisognu di medicinali antiepilettici per investigà a sicurezza di i medicinali. Di cunsiguenza, i registri di gravidanza, i studii di coorte è i studii di casu-cuntrollu sò diventati i disinni di studiu più cumunimenti usati. Da un puntu di vista metodologicu, questu studiu hè unu di i studii di alta qualità chì ponu esse implementati attualmente. I so punti culminanti sò i seguenti: hè aduttatu u metudu di studiu di coorte di grande campione basatu nantu à a pupulazione. Ancu s'è u disignu hè retrospettivu, i dati provenenu da duie grandi basi di dati naziunali di i sistemi Medicaid è Medicare di i Stati Uniti chì sò stati iscritti prima, dunque l'affidabilità di i dati hè alta; U tempu medianu di seguitu era di 2 anni, chì basicamente hà rispostu à u tempu necessariu per a diagnosi di l'autismu, è quasi u 10% (più di 400.000 casi in tutale) sò stati seguiti per più di 8 anni.

U studiu hà inclusu più di 4 milioni di donne incinte eligibili, 28.952 di e quali sò state diagnosticate cun epilessia. E donne sò state raggruppate secondu s'elle pigliavanu medicinali antiepilettici o diversi medicinali antiepilettici dopu à 19 settimane di gestazione (u stadiu in u quale e sinapsi cuntinueghjanu à furmà si). U topiramatu era in u gruppu espostu, l'acidu valproicu era in u gruppu di cuntrollu pusitivu è a lamotrigina era in u gruppu di cuntrollu negativu. U gruppu di cuntrollu micca espostu includia tutte e donne incinte chì ùn pigliavanu alcuna medicina antiepilettica da 90 ghjorni prima di a so ultima menstruazione finu à u mumentu di u partu (cumprendu ancu l'epilessia inattiva o micca trattata).

I risultati anu dimustratu chì l'incidenza cumulativa stimata di l'autismu à l'età di 8 anni era di 1,89% trà tutta a progenie chì ùn hè stata esposta à alcuna droga antiepilettica; Trà a progenie nata da madri epilettiche, l'incidenza cumulativa di l'autismu era di 4,21% (IC 95%, 3,27-5,16) in i zitelli chì ùn sò stati esposti à droghe antiepilettiche. L'incidenza cumulativa di l'autismu in a progenie esposta à topiramato, valproato o lamotrigina era rispettivamente di 6,15% (IC 95%, 2,98-9,13), 10,51% (IC 95%, 6,78-14,24) è 4,08% (IC 95%, 2,75-5,41).

In paragone cù i feti micca esposti à i medicinali anticonvulsivi, u risicu d'autismu aghjustatu per i punteggi di propensione era u seguente: Era 0,96 (IC 95%, 0,56~1,65) in u gruppu d'esposizione à u topiramato, 2,67 (IC 95%, 1,69~4,20) in u gruppu d'esposizione à l'acidu valproicu, è 1,00 (IC 95%, 0,69~1,46) in u gruppu d'esposizione à a lamotrigina. In un'analisi di sottogruppi, l'autori anu trattu cunclusioni simili basate annantu à se i pazienti anu ricevutu monoterapia, a dosa di terapia farmacologica, è s'ellu ci era una esposizione correlata à i medicinali à l'iniziu di a gravidanza.

I risultati anu dimustratu chì a discendenza di e donne incinte cun epilessia avia un risicu più altu di autismu (4,21 per centu). Nè u topiramatu nè a lamotrigina ùn anu aumentatu u risicu di autismu in a discendenza di e mamme chì anu pigliatu medicinali antiepilettici durante a gravidanza; Tuttavia, quandu l'acidu valproicu hè statu pigliatu durante a gravidanza, ci era un aumentu di u risicu di autismu dipendente da a dosa in a discendenza. Ancu s'è u studiu si hè cuncentratu solu nantu à l'incidenza di l'autismu in a discendenza di e donne incinte chì pigliavanu medicinali antiepilettici, è ùn hà micca cupertu altri risultati neurodevelopmental cumuni cum'è u declinu cognitivu in a discendenza è l'ADHD, riflette sempre a neurotossicità relativamente debule di u topiramatu in a discendenza paragunata à u valproatu.

U topiramate ùn hè generalmente micca cunsideratu un sustitutu favurevule per u valproate di sodiu durante a gravidanza, perchè pò aumentà u risicu di labbru leporinu è palatoschisi è chjucu per l'età gestazionale. Inoltre, ci sò studii chì suggerenu chì u topiramate pò aumentà u risicu di disordini di u neurosviluppu in a discendenza. Tuttavia, u studiu NEJM mostra chì, se si cunsidereghja solu l'effettu nantu à u neurosviluppu di a discendenza, per e donne incinte chì anu bisognu di utilizà valproate per crisi antiepilettiche, hè necessariu aumentà u risicu di disordini di u neurosviluppu in a discendenza. U topiramate pò esse adupratu cum'è medicina alternativa. Ci vole à nutà chì a proporzione di persone asiatiche è altre isole di u Pacificu in tutta a coorte hè assai bassa, rapprisentendu solu l'1% di tutta a coorte, è ci ponu esse differenze razziali in e reazioni avverse à i medicinali antiepilettici, dunque se i risultati di questu studiu ponu esse estesi direttamente à e persone asiatiche (cumpresi i cinesi) deve esse cunfirmatu da più risultati di ricerca di e persone asiatiche in u futuru.